2026-07-06 | 科研部 南科大姬生健课题组在RNA修饰调控慢性炎症痛机制研究中取得进展

  近日，南方科技大学生命科学学院神经生物学系姬生健副教授课题组在RNA修饰调控慢性炎症痛机制研究中取得进展，相关成果以“Alyref Deficiency Exacerbates Chronic Inflammatory Pain by Impairing Nuclear Export of Ccn3 mRNA”为题，发表于国际神经科学学术期刊Journal of Neuroscience（Nature Index 期刊）上。该研究阐明了 m⁵C RNA 修饰阅读器蛋白 Alyref 在慢性炎症痛中的关键保护作用，为慢性疼痛的治疗提供全了新靶点与理论依据。

慢性疼痛是全球重大公共卫生问题，长期影响患者生活质量与心理健康，且现有治疗手段效果有限、易产生耐药性，核心瓶颈在于其分子调控机制尚未完全明晰。其中，慢性炎症痛作为最常见类型，与神经炎症、中枢敏化密切相关。近年来，RNA 转录后修饰被证实广泛参与神经病理性疼痛调控，但 m⁵C 修饰在炎症痛中的功能与作用机制，此前一直是领域空白。

姬生健团队多年来聚焦 RNA 修饰调控神经发育、功能、疾病和衰老领域，取得了一系列重要进展。在本研究中，团队构建了完全弗氏佐剂（CFA）诱导的小鼠慢性炎症痛模型，关注 m⁵C RNA 修饰识别蛋白 Alyref 在其中的功能。研究发现，CFA 诱导炎症后，小鼠背根神经节（DRG）伤害感受神经元中的 Alyref mRNA 水平显著且持续上调，提示 Alyref 可能参与疼痛信号调控。为明确 Alyref 的功能，研究团队构建了伤害感受神经元特异性 Alyref 敲除（cKO）小鼠。行为学实验结果显示：Alyref 缺失后，小鼠的热痛敏、冷痛敏及机械性异常痛均显著加剧，脊髓背角小胶质细胞与星形胶质细胞大量活化，促炎因子水平显著升高，神经炎症反应异常增强，证实 Alyref 是慢性炎症痛的内源性保护因子。

机制层面，研究团队通过 RNA 测序、RNA 免疫沉淀（RIP）等系列实验，揭示了 Alyref 的核心作用通路：Alyref 直接结合被 m⁵C 修饰的 Ccn3 mRNA，促进其从细胞核向细胞质输出，维持 DRG 神经元中 Ccn3 蛋白的正常表达。Ccn3 作为关键抗炎因子，可抑制基质金属蛋白酶 9（MMP-9）的表达；当 Alyref 缺失时，Ccn3 mRNA 核输出受阻、表达下调，导致 MMP-9 异常升高，进而放大神经炎症、加重疼痛敏化。

该研究首次建立了m⁵C 修饰 - Alyref - Ccn3 - MMP-9的疼痛调控轴，填补了 m⁵C 修饰参与慢性炎症痛调控的研究空白，为理解 RNA 转录后修饰在疼痛信号传导中的作用提供全新视角。同时，研究证实靶向调控 Alyref 或其下游通路，有望成为治疗慢性炎症痛的新型干预策略，为临床药物研发提供重要候选靶点。

南方科技大学生命科学学院2025届本科毕业生水雨轩、博士后张建为论文共同第一作者，姬生健为论文通讯作者。南方科技大学为论文第一单位。南科大硕士生李书馨、本科生王涵麟等为论文做出了重要贡献。该研究得到了国家自然科学基金、广东省重点领域研发计划、深圳市医学研究专项资金、深圳市自然科学基金重点项目、深港脑科学创新研究院、南方科技大学实验动物中心、分析测试中心的支持。

论文链接：https://www.jneurosci.org/content/46/26/e0356262026.long

供稿：生命科学学院

通讯员：李沐涵

主图：丘妍

编辑：曾昱雯